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癫痫发作期相关生物标志物的研究进展

癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。临床上癫痫致病的原因及机制较为复杂，癫痫的诊断需要症状学及脑电图的支持。但是由于癫痫发作早期症状学较为隐匿且容易与其他发作性疾病相混淆，脑电图也可能表现为正常，因此，癫痫的早期诊断一般较为困难。回顾既往的研究报道，以癫痫发作期是否存在诊断性生物标志物为出发点，阐述与发作相关的血清学及脑脊液标记物，本综述主要关注癫痫发作期相关的蛋白、激素及炎症因子等方面，目的在于筛选出具有代表性的癫痫发作期相关生物标记物，为癫痫的早期诊断提供新的思路。

从病例看“自身免疫（相关）性癫痫” 在临床诊治中的挑战

通过回顾性分析3例代表性临床病例的诊断、治疗及后期随访资料，以揭示目前有关“自身免疫（相关）性癫痫”在诊断和治疗方面存在的挑战和问题，并通过文献复习来探讨合理的应对策略。3例患者中，2例因反复癫痫发作就诊，在临床未明显提示免疫病因的情况下，多次送检相关抗体或启动免疫治疗。另1例患者临床除了癫痫发作，还有其他脑病表现，结合病史和影像所见高度提示免疫病因，最终经抗体检测阳性结果证实。3例患者的诊治经过提示，目前对“自身免疫（相关）性癫痫”诊断和治疗存在一定程度“过度化”情况。“自身免疫”和“癫痫”的关系较为复杂。自身免疫性脑炎中的癫痫发作和慢性自身免疫（相关）性癫痫之间的界限仍不清晰，缺乏可用于实际操作的标准（如生物标记物）是造成后者混乱临床诊疗现状的重要原因。现阶段，理清诸如“急性症状性发作”和“癫痫”等基本概念，仔细全面评估患者，尽早识别出自身免疫性脑炎中已经确定的、具有一定表型特征的综合征，以及使用可指导临床送检抗体或启动免疫治疗的相关评测量表，可帮助临床医生更加合理、有效地诊疗。

儿童癫痫的 50 年随访研究：医疗结局、发病率和药物治疗

描述儿童癫痫的长期预后，尤其侧重于癫痫发作缓解、复发、药物治疗、相关神经系统功能障碍、死亡率和死亡原因。针对 1962 年—1964 年间基于人群总数为 195 例癫痫发作儿童队列的一项前瞻性纵向研究。数据均通过医疗记录和调查问卷收集。来自最初队列 94% 的随访数据显示，无智力或神经功能障碍的患儿，无癫痫发作的长期预后最好。这些患儿发病较晚，癫痫发作的持续时间较短，且通常不使用药物。他们中仅少数曾复发。全面性而非局灶性癫痫，通常较少复发，持续用药更短。 “真正发病”组，即在 1962 年—1964 年间纳入的发病患儿，无癫痫发作的长期预后最好，90% 在 50 年后癫痫无发作。尽管该组中仅 10% 在随访时仍有发作，但 22% 仍使用抗惊厥药物，且常使用传统药物—苯巴比妥或苯妥英钠作为抗癫痫药物之一。整个组的标准化死亡率（Standardized mortality ratio，SMR）为 2.61，且在有无其他神经系统缺陷的患者之间无差异。年轻的死亡患者部分有神经系统损伤，部分死于癫痫相关的情况，而年龄较大的患者死亡通常由非癫痫相关疾病导致。发病组中无患者死于癫痫猝死（Sudden unexpected death in epilepsy，SUDEP）。我们 12 年的随访和以往的报道相比，儿童癫痫患者的 50 年长期随访总体显示出更好的癫痫无发作结局。文章报道了癫痫发作较低的复发率，癫痫发作的缓解并不意味着药物治疗的终止，SUDEP 相关的死亡率也低于以往的报道。

青年精神分裂症患者颅内静脉血栓形成一例

Analysis of epileptic seizure detection method based on improved genetic algorithm optimization back propagation neural network

In order to improve the accuracy and efficiency of automatic seizure detection, the paper proposes a method based on improved genetic algorithm optimization back propagation (IGA-BP) neural network for epilepsy diagnosis, and uses the method to achieve detection of clinical epilepsy rapidly and effectively. Firstly, the method extracted the linear and nonlinear features of the epileptic electroencephalogram (EEG) signals and used a Gaussian mixture model (GMM) to perform cluster analysis on EEG features. Next, expectation maximization (EM) algorithm was used to estimate GMM parameters to calculate the optimal parameters for the selection operator of genetic algorithm (GA). The initial weights and thresholds of the BP neural network were obtained through using the improved genetic algorithm. Finally, the optimized BP neural network is used for the classification of the epileptic EEG signals to detect the epileptic seizure automatically. Compared with the traditional genetic algorithm optimization back propagation (GA-BP), the IGA-BP neural network can improve the population convergence rate and reduce the classification error. In the process of automatic detection of epilepsy, the method improves the detection accuracy in the automatic detection of epilepsy disorders and reduced inspection time. It has important application value in the clinical diagnosis and treatment of epilepsy.

探寻预测急性卒中事件后发生癫痫的生物标记物

血液生物标记物在卒中后癫痫中的作用尚未得到广泛研究。本研究旨在研究急性卒中的临床因素和生物标记物，并经过较长时间的观察分析它们与卒中癫痫发生的关系。对缺血性和出血性卒中的患者进行 14 个血液生物标记物的检测。用 Z-scores 对生物标记物进行规范化和标准化。同时还评估了卒中和癫痫相关变量：卒中严重程度（依据美国国立卫生研究院卒中量表 NIHSS 评分）、卒中类型和病因、从卒中到迟发性癫痫发作的时间以及癫痫发作类型。使用多因素 Cox 回归分析来确定与癫痫相关的独立的临床变量和生物标记物。从 1 115 例患者队列中纳入 895 例。平均年龄为（72.0±13.1）岁，其中有 57.8% 的患者为男性。51 例患者（5.7%）发展为迟发性癫痫，中位时间为 232 天［四分位数间距 IQR（86～491）］。NIHSS 分数≥8［P<0.001，HR=4.013，95%CI（2.123，7.586）］和早发性癫痫发作的病史［P<0.001，HR=4.038，95%CI（1.802，9.045）］是与癫痫发展风险相关的独立因素。预测癫痫的独立生物标记物有：高水平的内皮抑素>1.203［P=0.046，HR=4.300，95%CI（1.028，17.996）］、低水平的 70 kDa 热休克蛋白 8（Hsc70）<2.496［P=0.006，HR=3.795，95%CI（1.476，9.760）］和 S100B<1.364［P=0.001，HR=2.955，95%CI（1.534，5.491）］。当这些生物标记物共同存在时，癫痫风险上升至 17%。临床变量和血液生物标记物联合使用时，预测模型中受试者工作特性（ROC）曲线下的面积比单独一个存在时［68.9%，95%CI（60.3%，77.6%）］的面积大，为［74.3%，95%CI（65.2%，83.3%）］。S100B 和 Hsc70 的下降及内皮抑制素的升高可能有助于预测卒中后癫痫，这为临床危险因素提供了额外信息。此外，这些数据为癫痫发生假说过程提供了一定依据。

癫痫发作的报警与预警

癫痫是一种最常见的神经系统疾病，特点为多数发作无诱因且难以预测。发作可导致合并症，包括外伤及癫痫猝死（Sudden unexpected death in epilepsy，SUDEP），并致生活质量下降。过去20年广泛研究了发作的预警和报警，开发很多方法及设备，如头皮脑电图、颅内脑电图、肌电图、皮肤电变化、心率和心率变异性（Heart rate variability，HRV）。其中HRV是最有前景的方法。发作发放通过网络导致交感神经和副交感神经间不平衡并且改变了自主神经发放合并心率异常。过去20年用计算机方法开发了HRV的谱分析。HRV的变化早于脑电图发作和临床发作的开始。HRV可能是癫痫发作的预警和报警的指标。现在虽有很多关于癫痫的HRV算法，但是缺少标准的对于癫痫患者的方案，并且没有固定的监测模式，使之难以转化为临床实用，解决这个问题是十分重要的。总结出一个HRV评估的最低方案可用于所有癫痫患者的研究十分必要，可使HRV成为预警癫痫发作的有用工具。

Clinical characteristics of autoimmune encephalitis in common antibody types and epileptic seizures

Patients with autoimmune encephalitis are mainly characterized by behavioral, mental and motor abnormalities, neurological dysfunction, memory deficits and seizures. Different antibody types of autoimmune encephalitis its pathogenesis, clinical characteristics are different, in recent years found immune related epilepsy is closely related to autoimmune encephalitis, based on autoimmune encephalitis type is more, we choose more common autoimmune encephalitis, expounds its characteristics, to help clinical diagnosis.

暴露于新型抗癫痫发作药物后儿童神经发育结果的系统综述

由于孕期暴露于某些传统的抗癫痫发作药物（Anti-seizure medications，ASMs）与儿童较差的神经发育有关，因此在整个妊娠期间使用新型ASMs的情况有所增加。本研究旨在阐明子宫内暴露于这些新型ASMs对儿童神经发育的影响。对MEDLINE、Embase、Web of Science、Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature Plus和PsycINFO进行了系统检索，结果仅限于2000年后发表的英文文章。调查宫内暴露于新型ASMs后神经发育结果的研究，纳入评价的药物包括：艾司利卡西平、加巴喷丁、拉考沙胺、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、吡仑帕奈、托吡酯和唑尼沙胺，最终确定了35份发表的相关研究，并进行了描述性整合。方法学质量不统一，其不同的优势/劣势归因于研究设计。大多数研究观察了暴露于拉莫三嗪后其对儿童神经发育的并没有显著影响。左乙拉西坦的高质量研究相对较少，迄今为止未得到结论。托吡酯、加巴喷丁和奥卡西平的数据非常有限，无法得出确切的结论。令人担忧的是，尚无关于艾司利卡西平、拉考沙胺、吡仑帕奈或唑尼沙胺的研究。到目前为止，暴露于某些新型ASMs（如拉莫三嗪和左乙拉西坦）似乎并未影响神经发育的特定方面，但需要在不同的神经发育方面和剂量水平上进行进一步的研究。由于缺乏数据，无法确定新型ASMs的安全性，这些尚待进一步研究。

难治性癫痫：治疗与展望

癫痫是由于大脑神经元过度兴奋，突然异常反复放电，导致大脑功能障碍所引发的临床表现复杂多样的慢性神经系统疾病。经药物或手术治疗后仍无法得到有效控制可发展为难治性癫痫，其机制复杂。不受控制的癫痫发作是危险的，不仅可导致认知、行为退化，还会增加死亡的风险。近年来关于难治性癫痫治疗的研究已取得一定成果。本文将对近年来有关难治性癫痫的相关药物和非药物治疗方法进行综述，以期为临床诊治提供新思路。